引言

• 合理使用诊断和检查测试对确保医疗公平、优化资源分配和提高医疗质量至关重要
• 制定基于最佳科学证据的建议可促进高质量护理和医疗系统可持续性
• 工作目标为制定基于现有最佳证据的共享建议，以减少诊断处方实践的差异

材料与方法

专家组与工作小组

• 多学科小组联合制定，涵盖儿科、过敏相关专业学会代表及法律、远程医疗专家
• 专业工作小组包括儿科过敏症专家、全科儿科医生等多类人员，还有方法学家和患者协会代表

临床问题制定

• 工作小组按PICO模型确定并制定临床问题
• 成员提出问题，专家用9点Likert量表评审和优先排序，平均分>7的纳入后续流程

系统评价

• 搜索三个数据库，采用特定关键词组合
• 纳入标准涉及研究设计、目标人群、语言和发表时间
• 按PRISMA声明选研究，两名评审员独立筛选，分歧讨论解决或咨询第三方
• 用NOS评估观察性研究，用OHAT ROB评估RCT的偏倚风险

数据提取

• 符合标准的研究纳入提取过程，提取信息包括研究标题、作者等
• 有数值数据则用于荟萃分析，无则叙事总结

荟萃分析

• 至少五项研究评估相同干预、人群和结局时进行
• 不同类型数据采用不同统计指标，数据不足时向作者索要
• 使用多种软件和统计程序分析

GRADE和GRADE框架

• 用GRADE方法评估证据确定性，考虑多方面因素
• 用GRADE EtD框架制定建议，综合多领域因素确定建议强度

推荐强度共识小组

• 向专家小组进行调查，用Likert量表表达对推荐强度和可持续性的意见
• 根据平均得分定义推荐强度，矛盾结果时小组讨论

结果：哮喘

文献搜索总结

• 三个数据库检索3732篇文章，去重后430篇筛标题摘要，排除不相关后76篇进一步评估
• 最终纳入75项研究，包括观察性研究、RCT等多种类型

临床问题与建议

PICO 1：未控制变应性哮喘儿童青少年（<18岁）

• 问题：儿科过敏或肺病专科就诊 vs 初级保健儿科医生单独管理
• 证据：未控制哮喘与SABA过度使用、病情加重等相关；多项研究指出控制不佳的因素；专科评估可改善病情、影响治疗方案等
• 推荐：中度质量证据（⊕⊕〇〇），有条件推荐专科评估以确认诊断、提高治疗依从性等；利弊平衡利大于弊，家庭和护理人员普遍认可；需专科服务，可能增加短期成本，但可被长期效益抵消

PICO 2：疑似变应性哮喘儿童青少年（<18岁）

• 问题：过敏测试（如皮肤点刺试验和特异性IgE测量） vs 仅临床评估
• 证据：多数哮喘儿童是特应性的；过敏测试有助于判断表型、指导治疗、避免过敏原；特定亚型哮喘可受益于过敏测试；一些研究评估了过敏测试的诊断准确性
• 推荐：因研究设计异构未定量总结证据，强烈推荐（⊕⊕〇〇）进行过敏测试以确认诊断、识别高危人群等；利弊平衡利大于弊，家庭和护理人员普遍认可；需专业人员和资源，短期增加医疗利用，但已纳入常规评估

PICO 3：变应性哮喘儿童青少年（<18岁）

• 问题：使用支气管扩张剂可逆性试验的肺功能测定 vs 仅临床评估
• 证据：支气管舒张试验的肺功能测定是诊断关键；儿童肺功能测定情况不理想；低肺功能值和显著舒张反应与病情加重风险相关；部分研究表明基于肺功能测定调整治疗有积极作用
• 推荐：因研究设计异构未定量总结证据，强烈推荐（⊕⊕⊕◯）支气管舒张试验的肺功能测定优于单纯临床评估；利弊平衡利大于弊，患者、护理人员和儿科医生接受度高；需设备和人员，实施可行

PICO 4：疑似变应性哮喘儿童青少年（<18岁）

• 问题：肺功能测定结合呼出一氧化氮（FeNO）测量 vs 仅肺功能测定
• 证据：FeNO是变应性哮喘标志物，指南推荐使用；FeNO可用于诊断、监测炎症、指导治疗；不同研究对FeNO与病情和治疗的关系有不同结果；与肺功能测定结合可提高诊断准确性、可行性较好
• 推荐：未进行定量分析，强烈推荐（⊕⊕⊕◯）FeNO有助于识别炎症和治疗依从性，与肺功能测定和舒张试验结合可提高诊断准确性和指导治疗；利弊平衡利大于弊，临床医生和家庭普遍接受；需设备和人员，对医疗资源影响适中，可长期节省成本

变应性鼻结膜炎

文献检索总结

• PICO 1：三个数据库检索到798篇文章，最终筛选出18篇，专家意见增加33篇，共51篇纳入分析
• PICO 2和3：三个数据库检索到3227篇文章，最终筛选出20篇，专家意见增加21篇，共41篇纳入分析

临床问题与建议

PICO 1：轻度变应性鼻结膜炎一线治疗无效或中重度患者

• 问题：儿科过敏专家会诊 vs 普通儿科医生常规随访
• 证据：过敏专家会诊对诊断、治疗和提高生活质量至关重要，多项研究支持
• 推荐：强烈推荐（⊕⊕⊕◯）轻度一线治疗无效或中重度变应性鼻结膜炎患者接受儿科过敏专家会诊；利弊平衡提高诊断精度，但需考虑专科服务可用性；家庭支持，需与初级保健医生协调；需专科服务和转诊途径，合理选择患者可确保资源可持续利用

PICO 2：变应性鼻结膜炎儿童青少年

• 问题：吸入性过敏原皮肤点刺试验 vs 特异性IgE测量作为一线检查
• 证据：皮肤点刺试验和特异性IgE测量各有优缺点，两者有中度一致性
• 推荐：强烈推荐（⊕⊕⊕◯）最有效诊断方法是皮肤点刺试验与血清IgE测量相结合；利弊平衡提高诊断准确性，成本低、结果快，风险为局部皮肤不适；患者和护理人员支持，尤其在严重或持续病例中；需专业人员和过敏原提取物，比常规血清特异性IgE测量更具成本效益

PICO 3：变应性鼻结膜炎儿童青少年

• 问题：分子诊断（CRD） vs 特异性IgE测量区分原发性致敏和交叉反应并指导免疫治疗选择
• 证据：CRD可提高诊断准确性和免疫治疗处方的适当性，但有局限性
• 推荐：CRD可作为过敏诊断资源，支持更有效和个体化的治疗决策

春季角结膜炎（VKC）

文献研究总结

• 搜索策略：在Embase、Medline、Cochrane三个数据库搜索，共找到2298篇文章，去除重复和时间范围外的文章后，筛选197篇，最终纳入12篇（含专家意见补充的5篇）
• 研究类型：1项观察性研究、3项横断面研究、2项前瞻性队列研究、3项系统评价和3项叙述性评价

临床问题与推荐

PICO 1：疑似VKC的儿童和青少年

• 问题：儿科眼科/变态反应科咨询 vs 初级保健儿科医生自主管理
• 证据：VKC是慢性双侧眼病，多影响特应性儿童和青少年，与阳光暴露有关，与过敏致敏关系有争议；诊断需综合评估，误诊会导致治疗不当；专科咨询有助于明确诊断、识别过敏原、开展免疫治疗和高级药物治疗；早期诊断和眼科监测很重要
• 推荐：条件性推荐专科评估（眼科/变态反应科），证据质量低；可能有早期诊断和预防角膜并发症的益处，风险小，家庭和儿科医生支持；需专科服务，可能增加医疗资源利用，但早期诊断可预防威胁视力的并发症

PICO 2：疑似VKC的儿童和青少年

• 问题：皮肤点刺试验和特异性IgE测量等过敏测试 vs 仅临床评估
• 证据：临床病史和眼部检查是诊断基础，过敏测试可识别潜在过敏触发因素，约30 - 50%患者无过敏原致敏；过敏测试有助于识别隐匿致敏，支持个性化治疗，早期识别过敏触发因素可改善长期结局和生活质量
• 推荐：条件性推荐过敏测试以支持诊断和个体化治疗，证据质量低；有识别相关触发因素的潜在益处，皮肤点刺试验和采血风险小，家庭支持；临床医生对所有VKC形式的过敏测试有用性看法不同，多数过敏中心可进行，成本相对较低，但并非所有患者都需要

讨论

临床价值

• 结构化诊断路径整合专科专业知识和客观诊断工具，对哮喘、变应性鼻结膜炎和VKC有临床价值，可提高诊断准确性，指导合理治疗决策

局限性

• 许多研究问题的证据确定性为中度到低度，研究设计异质性、结局定义差异和儿科特定随机对照试验相对缺乏；依赖观察性数据限制因果推断；人群、干预、结局定义和研究方法的异质性常妨碍定量合成；缺乏定量荟萃分析可能降低估计效应的精度；专家判断有主观性；未评估现实世界实施结果

未来研究方向

• 优先开展高质量儿科随机对照试验、前瞻性实施研究和诊断路径比较评估，以加强儿童变态反应学诊断适宜性推荐的证据基础

结论

框架价值

• 多学科倡议为改善儿童变态反应学专科咨询和诊断测试处方的适宜性提供循证框架，整合结构化诊断路径、客观测试和专科专业知识可提高诊断准确性，支持合理治疗决策，优化疾病管理

实施意义

• 实施这些推荐可提高护理质量，减少临床实践差异，减少不必要检查，促进医疗资源更有效利用，有助于医疗系统可持续性

未来研究需求

• 优先开展评估诊断策略、现实世界实施和长期临床结局的高质量儿科研究，加强证据基础对完善诊断算法和推进精准医学方法至关重要

附录A：搜索策略总结

过敏性哮喘

• PICO 1 - 4：涉及哮喘、专科咨询、过敏测试、肺功能测试、呼出气一氧化氮等相关搜索词，结合儿科相关词汇

鼻结膜炎

• PICO 1 - 2：涉及鼻结膜炎、过敏专科、过敏原、免疫治疗、过敏测试等相关搜索词，结合儿科相关词汇
• PICO 3：PubMed、EMBASE、Cochrane多条件组合，涉及疾病、免疫相关指标、交叉反应、免疫治疗及儿童青少年

春季角结膜炎

• PICO 1：PubMed、EMBASE、Cochrane多条件组合，涉及疾病相关、专业领域、初级医疗及儿童青少年
• PICO 1（另一搜索）：PubMed、EMBASE、Cochrane多条件组合，涉及疾病、皮肤测试、免疫指标、诊断治疗及儿童青少年

纳入研究个体特征总结

过敏性哮喘研究

Hansen S等（2023年）

• 研究类型：队列、回顾性、多中心
• 目标：研究严重哮喘患病率及专科中心患者中严重哮喘比例
• 人群：6 - 17岁和≥18岁严重哮喘儿童和成人
• 样本量：598,242名儿童和成人
• 结果：不同国家儿童严重哮喘相关情况及未控制哮喘比例等不同
• 局限性：人群异质性、随访不明确

Nwaru BI等（2019年）

• 研究类型：队列、回顾性、多中心
• 目标：描述瑞典哮喘患者8年SABA使用情况
• 人群：12 - 45岁至少12个月内有两次哮喘药物处方患者
• 样本量：365,324名患者
• 结果：30%过度使用SABA，SABA使用量与风险相关
• 局限性：用药指标及数据获取问题，处方与实际用药可能不符

Hakizimana A等（2025年）

• 研究类型：队列、前瞻性、单中心
• 目标：评估枢纽提供急性发作后重新评估等服务的可行性和有效性
• 人群：4 - 17岁未控制哮喘或急性发作后儿童
• 样本量：312名患者
• 结果：多种检测结果及哮喘确诊情况
• 局限性：功能参数评估方法可能有差异

Paskaradevan J等（2022年）

• 研究类型：队列、回顾性、单中心
• 目标：描述PICU中心重症哮喘儿童临床护理及肺科咨询对结果的影响
• 人群：4 - 18岁PICU重症哮喘儿童
• 样本量：179名患者
• 结果：肺科咨询组与未咨询组在多项指标有显著差异
• 局限性：单中心、样本量小、随访时间短及外部监测困难

Rosman Y等（2021年）

• 研究类型：队列、回顾性、单中心
• 目标：评估哮喘专科医生问诊对儿童哮喘控制的影响
• 人群：5 - 16岁研究期间确诊哮喘且至少有一次专科问诊儿童
• 样本量：13,533名患者
• 结果：专科问诊后多项指标改善
• 局限性：哮喘诊断依据、未按病情分层及并非所有患者转诊

Bardach NS等（2022年）

• 研究类型：队列、回顾性、单中心
• 目标：评估哮喘急诊就诊后随访与后续急诊使用可能性的关联
• 人群：3 - 12岁当年有哮喘急诊就诊患者
• 样本量：90,267名患者
• 结果：14天随访与后续急诊就诊减少相关
• 局限性：未确定因果关系、未区分病情严重程度及潜在偏倚

Bender B等（2000年）

• 研究类型：队列、回顾性、单中心
• 目标：比较四种评估依从性方法
• 人群：27名轻 - 中度哮喘儿童，使用带电子装置MDI吸入类固醇
• 样本量：27名儿童
• 结果：电子监测依从性更准确
• 局限性：评估参数异质性、操作者一致性和人群同质性问题

Butz AM等（2015年）

• 研究类型：病例对照、前瞻性、单中心
• 目标：研究城市中心哮喘儿童高SABA使用相关因素
• 人群：3 - 12岁城市地区持续性哮喘儿童，急性发作急诊就诊
• 样本量：100名儿童
• 结果：高SABA使用与多种因素相关
• 局限性：SABA使用测量及样本代表性问题

Erickson S等（2005年）

• 研究类型：队列、前瞻性、单中心
• 目标：评估哮喘专科护理对急诊就诊和住院风险的长期影响
• 人群：某医疗组织因哮喘住院成人
• 样本量：4742名患者
• 结果：专科就诊与药物处方和哮喘严重程度相关
• 局限性：操作者观察一致性和专科评估异质性问题

Frey SM等（2016年）

• 研究类型：队列、前瞻性、多中心
• 目标：描述基层医生促进预防性哮喘药物使用的行动及相关变量与药物培训的关联
• 人群：2 - 12岁哮喘儿童
• 样本量：319名
• 结果：医生教育和行动计划提供等情况
• 局限性：结果推广性和基于护理者报告的问题

Beck AF 等（2015 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、单中心
• 研究目的：描述哮喘住院儿童的过敏原致敏情况和家庭暴露情况，评估致敏情况随社会人口学和临床因素的变化
• 研究人群：4 - 16 岁因哮喘发作住院的儿童
• 样本量：478 名患者
• 研究结果：多种过敏原致敏率高，超 91% 对一种以上过敏，家庭不良暴露常见，住院史与多种过敏原致敏显著相关
• 研究局限：哮喘定义基于医学评估，检测过敏原主要为室内环境典型过敏原，自我报告暴露情况难以推广

Sheares BJ 等（2015 年）

• 研究类型：随机对照试验、前瞻性、多中心
• 研究目的：评估专家在常规哮喘护理中提供书面哮喘行动计划的有效性
• 研究人群：持续性哮喘的儿童和成人
• 样本量：407 名受试者
• 研究结果：两组哮喘症状频率、急诊就诊次数显著降低，生活质量显著改善
• 研究局限：仅涉及专家医生，研究人群不代表大多数过敏或肺病研究对象

Diette GB 等（2001 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、多中心
• 研究目的：确定哮喘专科医生与全科医生提供的儿童哮喘护理是否更符合国家指南
• 研究人群：哮喘儿童的父母（成人）
• 样本量：260 名受试者
• 研究结果：专科医生护理更符合指南，在用药、肺功能测试等方面差异明显
• 研究局限：未考虑所有影响患者咨询哮喘专家的因素

Yee AB 等（2013 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、单中心
• 研究目的：描述初级保健就诊时对持续性哮喘儿童采取的预防措施，确定护理随症状严重程度的变化
• 研究人群：2 - 12 岁因严重哮喘入住 PICU 的儿童
• 样本量：171 名儿童
• 研究结果：症状越严重，就诊和预防措施越多，轻度症状儿童预防措施较少
• 研究局限：样本有限，结果评估基于护理人员报告或病历记录

Hauerslev M 等（2022 年）

• 研究类型：队列研究、回顾性、单中心
• 研究目的：调查轻度至中度控制良好的儿童哮喘控制丧失的危险因素
• 研究人群：146 名学龄轻度至中度控制良好的哮喘儿童
• 样本量：146 名儿童
• 研究结果：女性、高 FeNO 水平和高 GINA 治疗阶段增加控制丧失风险
• 研究局限：随访期 5 年，仅针对控制良好的哮喘

Kallis 等（2023 年）

• 研究类型：病例系列研究、回顾性、多中心
• 研究目的：确定与哮喘控制不佳和转诊至二级专科护理相关的因素
• 研究人群：6 - 17 岁哮喘控制不佳的患者
• 样本量：155,270 名儿童
• 研究结果：哮喘控制不佳儿童转诊至专科护理较少，轻度哮喘患者仍有不良结局风险
• 研究局限：无

Keemink YS 等（2015 年）

• 研究类型：病例系列研究、回顾性、单中心
• 研究目的：调查综合哮喘管理计划中幼儿在预定门诊就诊前后吸入皮质类固醇依从性的变化
• 研究人群：平均年龄 4.8 岁的哮喘儿童
• 样本量：104 名儿童
• 研究结果：未观察到“白大衣依从性”，提示慢性儿科患者在总体依从性低时才会出现
• 研究局限：无

Schoo T 等（2020 年）

• 研究类型：病例系列研究、前瞻性、单中心
• 研究目的：探索儿科医生鼓励患者坚持每日治疗的语言
• 研究人群：7 名 4 - 13 岁慢性哮喘门诊患者及其护理人员
• 样本量：7 名儿童
• 研究结果：成功获得良好依从性的儿科医生从患者议程开始咨询，解答问题，确保治疗效果并寻求明确治疗计划协议
• 研究局限：语言研究样本少

Nyenhuis 等（2020 年）

• 研究类型：病例系列研究、回顾性、多中心
• 研究目的：分析全国大型队列中合并症和护理环境对哮喘严重程度和控制的影响
• 研究人群：数据库中 28,508 次独特就诊信息的儿童
• 样本量：362,800 名
• 研究结果：全科医生评估患者年龄较大、哮喘更严重且控制更差，专科医生随访患者合并症更频繁
• 研究局限：研究人群和应用结果存在异质性

Håkansson KEJ 等（2024 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、单中心
• 研究目的：量化丹麦 2 - 17 岁哮喘儿童 T2 和非 T2 表型相关危险因素的可靠性
• 研究人群：丹麦 2 - 17 岁接受积极治疗的哮喘儿童和青少年
• 样本量：29,851 名
• 研究结果：高 IgE 水平与哮喘加重和严重程度相关
• 研究局限：排除未使用 ICS 的儿童，可能存在选择偏倚

Lejeune S 等（2024 年）

• 研究类型：队列研究、回顾性、多中心
• 研究目的：确定致敏模式能否区分非严重和严重复发性喘息/哮喘儿童
• 研究人群：3 - 12 岁儿童
• 样本量：295 名儿童
• 研究结果：多致敏率在非严重和严重哮喘儿童中相似，nsLTP 致敏与严重哮喘相关
• 研究局限：人群和效应估计异质性，多重测试统计分析错误

De Jong CCM 等（2020 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、多中心
• 研究目的：评估症状、测试和诊断算法诊断哮喘的准确性
• 研究人群：瑞士儿科气道队列平均 9 岁（7 - 12 岁）儿童
• 样本量：514 名
• 研究结果：任何喘息的敏感性和特异性较高，sRtot 等诊断准确性较高
• 研究局限：哮喘诊断金标准基于医生判断，部分测试未对所有儿童进行

de Jong CCM 等（2019 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、多中心
• 研究目的：评估症状和测试诊断哮喘的准确性，评估详细病史和诊断测试在儿童哮喘诊断中的作用
• 研究人群：6 - 16 岁可能诊断为哮喘的儿童和青少年
• 样本量：111 名儿童（80 名诊断为哮喘）
• 研究结果：过去 12 个月喘息敏感性最高，频繁喘息等特异性较高，皮肤点刺试验准确性较差
• 研究局限：未分析 sIgE 水平

Lehmann 等（2017 年）

• 研究类型：队列研究、回顾性、单中心
• 研究目的：调查链格孢致敏对儿童哮喘的患病率和影响
• 研究人群：1 - 17 岁哮喘儿童
• 样本量：207 名
• 研究结果：链格孢与多种过敏原共致敏显著，住院与链格孢致敏无显著关联，链格孢致敏随年龄增加
• 研究局限：未识别无需住院的轻度加重

Castanhinha S 等（2015 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、单中心
• 研究目的：确定治疗抵抗性严重哮喘儿童的真菌致敏是否由 IL - 33 介导
• 研究人群：6 - 16 岁严重治疗抵抗性哮喘儿童
• 样本量：82 名
• 研究结果：SAFS 儿童总 IgE 水平、口服类固醇治疗和气道 IL - 33 水平较高，链格孢暴露导致类固醇抵抗
• 研究局限：分析人群和诊断途径存在异质性

Mingotti 等（2020 年）

• 研究类型：病例系列研究、回顾性、多中心
• 研究目的：评估正常下限 FEV1/FVC 比值与无气道阻塞哮喘患者不良结局的关联
• 研究人群：6 - 18 岁 308 名受试者
• 样本量：308 名儿童
• 研究结果：正常下限 FEV1/FVC 比值组住院率较高，症状控制和维持治疗需求相似
• 研究局限：临床结局定义异质性，住院策略可能不同

Boonjindasup W 等（2023 年）

• 研究类型：随机对照试验、回顾性、单中心
• 研究目的：确定儿科肺科医生常规使用肺功能检查是否改变临床决策和患者相关结局
• 研究人群：澳大利亚专科中心 4 - 18 岁 136 名儿童
• 样本量：136 名儿童
• 研究结果：常规使用肺功能检查可优化临床管理，改善家长心理状态
• 研究局限：临床指导概念适用性复杂，家长对生活质量定义主观

Yang CL 等（2017 年）

• 研究类型：病例对照研究、回顾性、多中心
• 研究目的：确定基于家长报告的社区队列儿童哮喘诊断准确性
• 研究人群：社区样本中 9 - 12 岁 102 例哮喘、52 例有呼吸症状无哮喘诊断和 49 例无症状对照儿童
• 样本量：203 名儿童
• 研究结果：医生诊断一致性中等，家长报告诊断哮喘敏感性 75%，特异性 92%
• 研究局限：纳入病例分类可能异质

Tran LC 等（2024 年）

• 研究类型：队列研究、前瞻性、单中心
• 研究目的：使用肺功能参数识别哮喘急性发作复发高风险患者
• 研究人群：6 - 15 岁哮喘患者
• 样本量：84 名儿童
• 研究结果：肺功能参数随发作严重程度下降，高 BDR 可能是急性发作复发预测因素
• 研究局限：非仪器临床成分评估异质

Yimlamai S.等

• 目的：调查特定儿童哮喘人群肺功能异常患病率及对长期结局影响
• 人群：203名接受至少3个月哮喘治疗患儿
• 结果：58.1%治疗中患儿肺功能受损；12个月随访肺功能改变与不良结局无关；症状和肺功能调整哮喘控制剂效果相似
• 局限：研究结局异质性及意义问题

Barański等

• 目的：评估FeNO识别儿童哮喘准确性
• 人群：449名6 - 10岁儿童
• 结果：哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘倾向儿童FeNO高于无呼吸道或特应性症状儿童；FeNO > 35 ppb对治疗哮喘或无特应性症状哮喘诊断价值高
• 局限：未考虑FeNO改变非哮喘原因；缺乏准确共病分析临床意义存疑

Lo DK等

• 目的1：调查英国基层医疗中儿童哮喘肺功能和FeNO检测可行性等
• 人群：612名5 - 16岁儿童
• 结果：基层医护人员培训后多数5 - 16岁儿童可完成检测；检测受医护和家庭接受；多数医护认为肺功能检测助于管理儿童哮喘
• 局限：概念适用性可重复性存疑
• 目的2：研究基层治疗儿童哮喘肺功能和FeNO异常患病率及与哮喘控制和非计划就诊关系
• 结果：23.5%儿童肺功能受损，36.0% FeNO ≥ 35 ppb，41.8%症状控制差；54%控制良好儿童有肺功能和/或FeNO异常；肺功能和FeNO与症状相关性差；仅症状监测可能无法评估高风险儿童
• 局限：可重复性存疑

Chen L.等

• 目的：研究少数族裔持续性哮喘儿童FeNO与疾病负担关系
• 人群：352名7 - 20岁非裔美国和西班牙裔儿童
• 结果：中等和高FeNO水平儿童下呼吸道梗阻和住院率高于低FeNO水平儿童；不同种族间关联无差异
• 局限：城市少数族裔儿童；未完全控制协变量；未评估就医可及性对住院异质性影响

Smith C. J.等

• 目的：比较上呼吸道、外周区和气道炎症检测预测哮喘儿童控制不佳准确性
• 人群：54名重度哮喘儿童
• 结果：FEV1%曲线下面积最高，敏感性低特异性好；外周肺功能X5和VH曲线一般，敏感性高特异性低；VH和FeNO准确性低
• 局限：可重复性存疑；样本量小

Zhu H.等

• 目的：研究FeNO联合小气道功能参数对咳嗽变异性哮喘诊断价值
• 人群：136名哮喘儿童
• 结果：咳嗽变异性哮喘组FeNO高于非咳嗽变异性哮喘组；MMEF、MEF25、MEF50、MEF75低于非咳嗽变异性哮喘组；FeNO联合MMEF/MEF50诊断敏感性和特异性增加
• 局限：哮喘变异分组可重复性和解释异质性；样本量小

Dabbaghzadeh, A.等

• 目的：比较哮喘儿童FeNO、哮喘控制测试和肺功能测试
• 人群：76名8 - 15岁哮喘儿童
• 结果：FeNO与FEV1正相关，与MEF 25 - 75负相关；与ACT评分、FEV1/FVC无显著相关；与支气管扩张剂前后FEV1和MEF 25 - 75变化无显著相关；三者可互补识别控制不佳儿童
• 局限：样本小，可重复性存疑

Gao, S.等

• 目的：研究儿童支气管哮喘FeNO水平与吸入糖皮质激素疗效关系
• 人群：133名儿童支气管哮喘患者
• 结果：糖皮质激素组治疗6个月后FeNO、EOS%、总IgE、血清EOS%降低，FEV1/FVC和C - ACT评分改善
• 局限：样本临床结果可重复性存疑；临床阶段异质性

Yin S. - S.等

• 目的：探索儿童支气管哮喘FeNO水平与吸入糖皮质激素疗效关系
• 人群：247名儿童支气管哮喘患者
• 结果：治疗6个月后治疗组FeNO、EOS%和炎症指标降低，肺功能和C - ACT评分增加；FeNO与疗效相关，对干预有指示作用，与肺功能指标关联有预测价值
• 局限：临床情况异质性

Eom S等

• 目的：研究初诊时肺功能指标和FeNO联合对哮喘诊断价值
• 人群：8 - 16岁疑似哮喘儿童
• 结果：预测FEF25 - 75%曲线下面积0.81高于FEV1和FEV1/FVC；联合FeNO后AUC提高到0.90
• 局限：协变量控制存疑；样本组成异质性；随访时间和诊断细节存疑

过敏性鼻结膜炎研究

Cuesta等

• 目的：评估特异性免疫治疗对过敏性鼻结膜炎患者生活质量影响
• 人群：127名过敏性鼻结膜炎患者
• 结果：治疗1年后RQLQ评分降低，哮喘患者比例下降，患者满意度高，不良反应少
• 局限：观察性设计有偏倚；无对照组；治疗方案中心间有差异

Matsumoto等

• 目的：识别和表征儿童及青少年局部过敏性鼻炎
• 人群：758名皮肤试验阴性鼻炎患者
• 结果：95名患者纳入研究，25名接受NAC测试，10名阳性；无法仅根据临床特征区分LAR和NAR；多过敏原NAC在儿科安全可行
• 局限：样本小；单专科诊所研究，结果推广性受限；缺乏长期随访

Smith等

• 目的：确定基层医疗中结构化过敏评估和个性化咨询对哮喘和/或鼻炎儿童结局影响
• 人群：335名6 - 16岁哮喘和/或鼻炎儿童
• 结果：过敏干预组鼻炎症状减少，生活质量改善；哮喘症状、医疗利用和正常活动受限天数无显著变化
• 局限：基层医疗研究，结果推广性受限

Cicek等

• 目的：研究血液学参数和全身炎症生物标志物对儿童过敏性结膜炎诊断作用
• 人群：142名儿童
• 结果：过敏性结膜炎患者嗜酸性粒细胞和总IgE高于对照组；70.4%为季节性，29.6%为常年性；嗜酸性粒细胞和总IgE增加与患病风险正相关
• 局限：回顾性单中心研究；患者数量有限；缺乏长期随访；需多中心前瞻性研究

Garrido Fernandez等

• 目的：评估舌下免疫治疗对过敏性鼻炎和/或哮喘患者症状控制、生活质量、满意度和治疗依从性影响
• 人群：859名患者
• 结果：整体和哮喘亚组生活质量改善；症状控制和药物使用减少
• 局限：回顾性设计有偏倚；患者报告数据有回忆偏倚；缺乏长期随访；单臂无对照组

Katsimpris等

• 目的：开发和验证希腊版鼻结膜炎生活质量问卷及简版，评估年龄和性别对生活质量影响
• 人群：98名过敏性鼻炎患者
• 结果：问卷信效度高，对儿科、青少年和成人特异性和敏感性高
• 局限：单中心研究，推广性受限；问卷回答有文化差异；缺乏长期随访

Proctor等

• 目的：评估三种特异性免疫治疗对儿童严重过敏性鼻结膜炎生活质量和安全性影响
• 人群：249名儿童
• 结果：3种治疗RQLQ均改善超50%，第一年和第三年持续改善；各治疗效果无显著差异
• 局限：回顾性设计有选择和报告偏倚；单中心研究，推广性受限；无安慰剂或未治疗对照组

Martinez等

• 目的：比较预季和常年免疫治疗方案对过敏性鼻炎儿童疗效、安全性和免疫效果
• 人群：40名儿童和青少年
• 结果：常年方案组生活质量改善
• 局限：样本量小；组间分布不均；季节性比较设计有潜在混杂因素；短期关注治疗后花粉季，缺乏长期随访

Nolte等

• 目的：评估12SQ - HDM舌下免疫治疗片与安慰剂对北美尘螨过敏性鼻结膜炎患者疗效和安全性
• 人群：1482名患者
• 结果：治疗组TCRS、DSS、VAS等改善，药物评分有趋势但不显著
• 局限：治疗约1年；治疗后长期疗效未明确；哮喘状态未详细探索；未进行亚组分析

Okamoto等

• 目的：评估300IR和500IR剂量HDM - SLIT片与安慰剂对青少年和成人尘螨过敏性鼻炎疗效和安全性
• 人群：968名患者
• 结果：300IR和500IR组与安慰剂相比AASS改善；两组间差异无统计学意义
• 局限：研究1年，长期疗效和治疗后持续获益未知；哮喘亚组未明确；间歇性哮喘共治疗效果探索性；未进行亚组分析

Soh等

• 目的：评估舌下免疫治疗对尘螨过敏性鼻炎患者2年临床疗效和安全性
• 人群：24名患者
• 结果：症状评分和生活质量改善
• 局限：样本量小；无对照组；数据安全性有限

Duan等

• 目的：比较舌下和皮下免疫治疗对儿童尘螨过敏性鼻炎2年临床疗效和安全性
• 人群：186名儿童
• 结果：治疗后临床评分改善，sIgE无显著变化；不良反应率低且相似
• 局限：非随机分配；无安慰剂对照；缺乏详细分层

Lou等

• 目的：评估3年标准化HDM - SCIT方案对儿童和成人过敏性鼻炎5年疗效和安全性
• 人群：48名患者
• 结果：3年和5年时TNSS、TCS和RQLQ改善；儿童长期疗效优于成人；各年龄组安全性相似
• 局限：无

Lin等

• 目的：评估SLIT对尘螨过敏性鼻炎疗效是否随治疗时间延长改善及治疗停止后益处是否持续
• 人群：500名患者
• 结果：各SLIT组TNSS、VAS和RQLQ评分改善；3年组药物停用率高
• 局限：缺乏2年后长期随访

Schuster等

• 目的：评估12SQ - HDM每日舌下免疫治疗对5 - 11岁尘螨过敏性鼻结膜炎儿童约1年疗效和安全性
• 人群：1460名儿童
• 结果：治疗组TCRS降低，治疗相关不良反应多为轻中度，2.5%因不良反应停药
• 局限：样本量小；无随机双盲程序；人口统计学和基线数据有限；缺乏免疫生物标志物

Catamerò等

• 目的：评估舌下免疫治疗片对意大利青少年尘螨过敏性鼻炎生活质量影响
• 人群：15名意大利青少年
• 结果：治疗后RQLQ评分降低
• 局限：无安慰剂组；自我报告结果；随访有限；未报告亚组大小

Yuta等

• 目的：评估Cedarcure®儿科舌下免疫治疗对日本雪松花粉症患者首个花粉季疗效和安全性
• 人群：491名患者
• 结果：儿童和成人sIgE有差异；症状减轻40 - 50%
• 局限：特定地点研究；非哮喘相关；可能有利益冲突

Caffarelli等

• 目的：评估 preseason局部免疫治疗对儿童草花粉过敏疗效和安全性
• 人群：48名儿童
• 结果：治疗组花粉季症状和药物评分低于安慰剂组
• 局限：观察性无对照组；样本中等；结果可能不适用于意大利青少年外人群

免疫治疗效果研究

• 草花粉过敏免疫治疗：常规使用SQ标准化草过敏免疫治疗片，与仅使用对症治疗相比，能明显改善疾病特异性和整体健康相关生活质量
• 尘螨诱导变应性鼻炎免疫治疗：皮下免疫治疗（SCIT）是有效且经过验证的替代方案，但不如舌下免疫治疗（SLIT）实用，儿童和成人接受3年SCIT治疗后至少3年（最长13年）可获得持续疗效
• 联合SLIT治疗：含特定剂量的尘螨联合SLIT滴剂，在1年后可减少口服抗组胺药的摄入量，表明对鼻炎发作有更好的控制效果
• 皮下花粉免疫治疗：可提高儿童和青少年过敏性鼻结膜炎患者的生活质量，减轻症状负担，并引起免疫变化
• GRAZAX®治疗：在常规护理条件下，使用3年GRAZAX®（SSLIT草花粉片），患者依从性和生活质量较高，症状有改善
• 舌下免疫治疗：可改善儿童变应性鼻炎患者的生活质量，部分患者进入缓解期

诊断相关研究

• 皮肤试验和血清特异性IgE检测：血清特异性IgE检测可替代皮肤试验，用于确定高呼吸道过敏人群的过敏原致敏情况
• 皮肤试验和NPT：建立了皮肤试验平均风团直径（MWD）和HDM特异性免疫球蛋白E（sIgE）水平的限值，用于预测HDM诱导的儿童变应性鼻炎
• 重组杂交皮肤试验：能正确识别儿童复杂致敏谱中的真正草花粉致敏情况
• 分子过敏诊断（CRD）：可改善呼吸道和食物过敏的诊断和治疗，改变部分患者的治疗决策

致敏谱和相关因素研究

• 不同国家IgE致敏谱：使用FABER试验调查六个国家的特应性患者，发现不同国家对特定食物和吸入性过敏原的IgE致敏情况存在差异
• 过敏性结膜炎严重程度与皮肤试验结果：在不同严重程度的过敏性结膜炎患者中，阳性皮肤点刺试验患者的评分高于阴性患者，但无统计学差异
• 哮喘预测算法：基于成分解析诊断（CRD）的个性化预测算法，可用于区分有较高哮喘发病风险的儿童
• 过敏原特异性血清IgE水平与眼部过敏：血清IgE水平等实验室检查可用于辅助诊断过敏性结膜炎
• 皮肤试验的可重复性和预测性：5岁时皮肤试验阳性在11岁和20岁时可完全重复，但预测过敏性症状的敏感性有限
• SPT和sIgE诊断一致性：在幼儿中，SPT和sIgE诊断常见吸入性和食物过敏原致敏情况存在较大分歧，且食物致敏的分歧随年龄增加
• 儿童PFA内型分类：根据对泛过敏原的IgE致敏情况，可将季节性变应性鼻炎儿童的PFA分为五种疾病内型
• 巴西儿童过敏原致敏情况：巴西儿童过敏性呼吸道疾病患者对多种吸入性过敏原高度致敏，且可能存在交叉反应
• 中国变应性鼻炎患者气传过敏原致敏模式：确定了中国不同气候区域的有效SPT最小筛查面板
• 儿童过敏性致敏谱演变：皮肤试验和成分解析诊断均可检测到儿童花粉症患者过敏性致敏谱的变化
• 分子诊断对AIT处方的影响：分子诊断可帮助多致敏患者区分真正的致敏原和交叉反应，确定正确的AIT组成

流行病学和临床表现研究

• 印度儿童过敏性眼病：分析印度儿童过敏性眼病（AEDs）和春季角结膜炎（VKC）的流行病学和临床表现，发现不同环境因素对发病率的影响
• 印度VKC患者结膜周边色素沉着：评估印度VKC患者结膜周边色素沉着（PLP）的情况，发现其存在但与多种因素无相关性

患者意识和治疗使用模式研究

• 意大利患者特定免疫治疗：调查意大利患者对特定免疫治疗（AIT）的意识、使用模式和影响，发现许多符合条件的患者未开始或提前终止AIT治疗
• 卢旺达儿童变应性鼻炎对生活质量的影响：变应性鼻炎对卢旺达儿童和青少年的日常生活活动有重大影响

过敏性疾病研究总结

过敏性哮喘

研究

• 王L等（2023）：探讨轻度哮喘定义、流行病学，总结“严重”急性发作危险因素和生物标志物，高SABA使用与发作和死亡风险相关，发作和进展危险因素包括遗传、病理、肺功能异常等。
• 欧文G等（2017）：描述不同国家全科医生就诊时长及与组织经济和健康结果关系，全球就诊时长差异大，约50%人口就诊时间≤5分钟。
• 曼蒂S等（2021）：为儿科哮喘发作诊断和治疗管理提供建议，发作危险因素包括既往入院或急诊、过度使用吸入支气管扩张剂、吸入技术不正确。
• 奥康纳A等（2025）：评估家庭哮喘教育干预对相关结果影响，结果不确定，可能改善生活质量、减少住院风险。
• 奥萨马H等（2024）：研究不同干预对哮喘患者控制吸入剂依从性影响，干预有效但效果小。
• 法伊纳尔迪V等（2020）：描述儿童严重哮喘6步诊断和管理方法，超85%患儿有特应性等特征，需进行相关测试确定特应性状态，还需评估替代诊断等基本要素。
• 罗伯托G等（2024）：探索儿科哮喘和鼻炎亚型，识别内型为个性化治疗提供依据。
• 法伊纳尔迪V等（2022）：讨论儿童哮喘主要表型和内型，了解表型和内型可指导个性化治疗。
• 利卡里A等（2018）：提供哮喘内型最新概述，关注儿童非侵入性生物标志物，评估炎症内型是诊断和管理严重哮喘核心，现有生物标志物可辅助诊断和预测。

指南

• 卢格希德MD等（2010）：将新证据整合到加拿大哮喘管理连续图，发作危险因素包括吸入技术不足、治疗使用不足或依从性差、医疗护理不连续。
• 阿舍I等（2017）：为新西兰儿童和青少年哮喘诊断、评估和管理提供建议，发作危险因素包括过度使用吸入支气管扩张剂等。
• 美国国立卫生研究院（2020）：监督国家哮喘指南制定，通过病史、验证工具和肺功能测试评估哮喘控制。
• 松永K等（2025）：为2型炎症测量解释提供证据，促进炎症评估应用，sIgE和SPT可作为炎症指标。
• 盖拉德等（2021）：制定哮喘诊断循证指南，推荐肺功能等检查为一线诊断方法，反对仅根据病史或单一异常检查诊断。
• 钟等（2014）：定义严重哮喘，建议5 - 16岁儿童用FeNO诊断，需结合临床评估。
• 《全球哮喘管理和预防策略（2025更新）》：为医疗人员和政策制定者提供哮喘管理策略，多数患者可在全科治疗，部分情况需专家建议，可通过SPT或sIgE识别特应性状态。
• 《哮喘：诊断、监测和慢性哮喘管理（BTS, NICE, SIGN）指南》（2024）：涵盖各年龄段哮喘诊断等，5 - 16岁儿童诊断存疑时可咨询专家，皮肤点刺试验和总IgE测量可辅助诊断。

过敏性结膜炎

研究

• 吉廖尼等（2019）：评估环孢素或他克莫司眼药水治疗儿童春季角结膜炎对阳光暴露和维生素D水平影响，治疗后维生素D水平升高，超重儿童改善少，夏季需局部类固醇治疗儿童改善大，角膜缘型患者升高更显著。
• 王等（2020）：评估儿童过敏性结膜炎血清特异性IgE分布及伴发过敏性疾病情况，患儿常见过敏原特异性IgE水平高，常伴发哮喘和过敏性鼻炎。
• 阿泰萨尼等（2021）：评估儿童春季角结膜炎健康相关生活质量，患儿生活质量显著低于健康儿童。

指南

• 罗伯茨G等（2018）：为变应性鼻炎结膜炎AIT使用提供循证建议，目标是减少症状、药物使用，提高生活质量等。

变应性鼻炎结膜炎

研究

• 克尼齐亚克 - 梅德日茨卡等（2023）：探索精准分子诊断在预测儿童特应性发展和规划免疫治疗中的作用，特定sIgE水平可预测花生过敏，PAMD可提高免疫治疗效果。
• 内维斯等（2016）：评估皮肤点刺试验诊断变应性鼻炎准确性，平均敏感性85%，特异性77%。

春季角结膜炎

研究

• 拉斯穆森等（2023）：确定春季角结膜炎患者过敏致敏率，综合致敏率57.7%，最常见吸入性过敏原为屋尘螨和花粉，不同检测方法阳性率不同。

质量评估

• 纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估多项研究，得分2 - 9分不等。
• 国家毒理学计划（NTP）办公室健康评估和翻译（OHAT）手册评估随机对照试验，存在不同程度偏倚风险。